肿瘤二区

2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于9月13日至17日在西班牙巴塞罗那召开。日前，辉瑞公司公布了CROWN 3期研究亚洲亚组的5年长期随访结果。这项研究旨在评估博瑞纳（洛拉替尼，第三代ALK抑制剂）对比第一代ALK抑制剂在既往未经治疗的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的长生存结果。

根据辉瑞新闻稿介绍，亚洲亚组研究数据显示，洛拉替尼治疗组中有63%的患者在5年后未见疾病进展或死亡，其获益与整体人群一致，为患者带来“前所未有”的生存改善，且在长期随访中未见新的安全性信号出现。

由于肺癌患者基数庞大，ALK阳性NSCLC虽然占比不高，但每年新发病例数仍不容忽视，且多发于年轻、不吸烟患者中，有约25%-40%的ALK阳性晚期NSCLC患者在初诊时已发生脑转移，面临生存期与生存质量的双重挑战。

洛拉替尼的独特结构设计可有效抑制其他ALK抑制剂产生的耐药性突变，并能穿透血脑屏障。该产品已经获得中国NMPA批准，单药适用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。

CROWN研究是一项随机、开放性、平行双臂3期试验。在研究中，296例既往未接受过治疗的ALK阳性晚期NSCLC患者按1:1的比例随机接受洛拉替尼单药治疗（n=149）或第一代ALK抑制剂单药治疗（n=147）。 其中在亚洲亚组中，120例既往未接受过治疗的ALK阳性晚期NSCLC患者按1:1的比例随机接受洛拉替尼单药治疗（n=59）或第一代ALK抑制剂克唑替尼单药治疗（n=61）。

CROWN研究的主要终点是基于盲态独立中心审查委员会（BICR）评估的无进展生存期（PFS）。次要终点包括基于研究者评估的PFS、总生存期（OS)、客观缓解率（ORR）、颅内客观缓解率（IOR）和安全性。鉴于随访三年后仍未达到中位PFS，为此进行了一次计划外的事后分析，旨在借助五年这具有临床意义的里程碑式的随访点，根据研究者对肿瘤的评估，进一步量化长期疗效。

此次CROWN研究亚洲亚组数据显示，在随访60个月时，基线有脑转移患者（可测量、不可测量或同时存在）接受洛拉替尼治疗的颅内客观缓解率（ORR）达69.2%，而在接受第一代ALK抑制剂治疗的患者中仅达6.3%。

在今年的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会中，辉瑞公布了CROWN研究5年的随访数据，根据研究者评估洛拉替尼组中位无进展生存期（PFS）仍未达到 。尽管不同研究间目前尚无定论，但现有数据已表明洛拉替尼打破转移性非小细胞肺癌（NSCLC）单药治疗的中位PFS记录。5年随访结果显示，洛拉替尼在亚洲亚组中的有效性与安全性与CROWN研究整体人群结果一致，且进一步支持洛拉替尼可作为基线有/无脑转移ALK阳性晚期NSCLC亚洲患者的一线治疗选择。

病例分享

使用洛拉替尼后超强缩小瘤效果，短时间让肿瘤快速减小

患者李XX 77岁诊断肺腺癌ALK阳性

1L予以阿来替尼治疗，治疗期间，颈部淋巴结隆起，复查CT示淋巴结进展转移

后予以洛拉替尼治疗，治疗后肿瘤快速缩小

如今定期复查，疗效评估稳定

一线使用洛拉替尼治疗能够使得60%的患者无进展生存期超过5年，迄今为止唯一一个能让晚期转移性肿瘤患者无进展生存期超过5年的ALKtki，超强的缩小瘤效果，用药后快速起效，让患者获益。